Statement of the Spanish Society of Allergology and Clinical Immunology on provocation tests with aspirin/nonsteroidal anti-inflammatory drugs

Nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) are widely used throughout the world. They are frequently involved in hypersensitivity reactions, which range from local or mild reactions to systemic and severe reactions. Consequently, it is necessary to perform an exhaustive study of patients in order to make an accurate diagnosis, search for safe procedures in the case of severe reactions, and identify alternative treatment options. Various guidelines and protocols address the management of hypersensitivity to NSAIDs, although these vary widely from country to country. The Committees of Asthma, Rhinoconjunctivitis, and Drug Allergy of the Spanish Society of Allergy and Clinical Immunology (SEAIC) propose the present position statement on available options for provocation testing with aspirin/NSAIDs. This document is the fruit of an exhaustive review of current evidence and is based on recent publications addressing the diagnosis of patients with hypersensitivity to NSAIDs and on a consensus-oriented discussion among a group of experts from the SEAIC. The main objective was to draft an easy-toread, practical guideline for health care professionals in specialist areas who assess and manage patients with suspected hypersensitivity to NSAIDs. Furthermore, indications, contraindications, and procedures for oral, bronchial, and nasal provocation tests with aspirin/NSAIDs have been updated

Los antiinflamatorios no esteroideos (AINE) son medicamentos ampliamente utilizados a nivel mundial y frecuentemente implicados en reacciones de hipersensibilidad que pueden comprender desde reacciones locales y/o leves a reacciones sistémicas y graves. La complejidad del diagnóstico ante la falta de pruebas cutáneas o de laboratorio estandarizadas y/o validadas, hace que en muchos casos debamos realizar pruebas de provocación de alto riesgo. Por ello, es necesario un exhaustivo estudio de estos pacientes en los que tienen gran importancia el correcto diagnóstico y la búsqueda de procedimientos más seguros ante pacientes con reacciones graves, así como también la búsqueda de opciones alternativas de tratamientos antiinflamatorios. Actualmente existen diversas guías y protocolos de actuación que describen el manejo de la hipersensibilidad a los AINE aunque con importante variabilidad entre diferentes países. Desde los distintos comités de Asma, Rinoconjuntivitis y Alergia a Fármacos de la Sociedad Española de Alergología e Inmunología Clínica (SEAIC) proponemos un documento de posicionamiento sobre las opciones en las pruebas de provocación con aspirina/ AINE. Este documento es el resultado de una revisión exhaustiva de la evidencia actual, basada en publicaciones recientes sobre el diagnóstico de pacientes con hipersensibilidad a AINE, y de la discusión consensuada de un grupo de expertos de la SEAIC. El objetivo fundamental ha sido elaborar una guía práctica de fácil lectura dirigida a profesionales sanitarios de atención especializada implicados en el estudio y manejo de pacientes con sospecha de hipersensibilidad a AINE. Además, se ha realizado una actualización sobre las indicaciones, contraindicaciones y procedimientos de las pruebas de provocación oral, bronquial y nasal con aspirina/AINE

Factores de riesgo asociados a eventos adversos en recién nacidos portadores de catéteres centrales de inserción periférica / Risk factors associated with adverse events in neonates with peripherally inserted central catheter

Introducción: Los catéteres centrales de inserción periférica se han convertido en una prioridad en los neonatos que necesitan terapia intravenosa de larga duración, pero su uso no está exento de riesgos. Objetivo: Describir la aparición de eventos adversos en neonatos portadores de catéteres venosos centrales de inserción periférica y determinar factores de riesgo asociados a ellos. Métodos: Se llevó a cabo un estudio descriptivo transversal en el que se incluyeron la totalidad de neonatos portadores de catéteres venosos centrales de inserción periférica desde el 1 de octubre de 2014 hasta el 30 de septiembre de 2015. Se registraron los eventos adversos y variables sociodemográficas y clínicas relacionadas con los neonatos y los catéteres analizados. Resultados: Se incluyeron en el estudio un total de 116 neonatos y 140 catéteres. Se registraron eventos adversos en el 16,4% de ellos: bacteriemia asociada al catéter (5,7%), obstrucción (5,7%), extravasación (2,1%) y flebitis (2,1%). Los factores asociados a bacteriemia con el odds de prevalencia corresponde a neonatos: < 27 semanas de gestación (OR = 1,2; p = 0,02), con peso < 1.000 g (OR = 6,7; p = 0,02), portadores de catéter > 1 semana (OR = 9,8; p = 0,02) y con perfusión de antibióticos por catéter (OR = 1,3; p < 0,01). La flebitis se asocia con la inserción del catéter en miembros inferiores y cabeza (OR = 1,1; p = 0,03). Los factores asociados a bacteriemia con odds de prevalencia ajustada corresponde a neonatos de peso extremo (OR = 6,38; p = 0,03) y portadores del catéter > 7 días (OR = 9,41; p = 0,04). Conclusiones: La evaluación periódica de eventos adversos relacionados con catéteres es de gran utilidad para elaborar planes de mejora. Esto permitirá extremar la seguridad en los RN más vulnerables, en especial los neonatos con extremo bajo peso que precisan tratamientos muy prolongados

Background: Peripherally inserted central catheters have become a priority in infants who require long-term intravenous therapy, but their use involves certain risks. Objective: The aim of the study was to describe the occurrence of adverse events in newborns with peripherally inserted central catheters and to determine the risk factors associated with them. Methods: A descriptive cross-sectional study was designed and performed. All neonates with peripherally inserted central catheters from October 1st, 2014 to September 30 th, 2015 were included. The adverse events and sociodemographic and clinical variables related to neonates and analyzed catheters were recorded. Results: A total of 140 catheters were placed in 116 infants. All of them were analyzed. Adverse events occurred in 16.4%: catheter-associated bacteraemia (5.7%), obstruction (5.7%), extravasation (2.1%) and phlebitis (2.1%), < 27 weeks of pregnancy (OR = 1.2, P = .02), birth weight < 1000 g (OR = 6.7, P = .02), with catheters in situ for longer than one week (OR = 9.8, P = .02) and with perfusion of antibiotics per catheter (OR = 1.3, P < .01). Phlebitis is associated with the insertion of the catheter in LL and head (OR = 1.1, P = .03). Factors associated with bacteraemia risk with adjusted prevalence odds ratio are extremely low birth weight neonates (OR = 6.38; P = .03) and with a catheter in situ for longer than one week (OR = 9.41; P = .04). Conclusions: The periodic evaluation of catheter-related adverse events is very useful to prepare improvement plans. This will maximize safety for the most vulnerable newborns, especially those of extremely low birth weight that require very long treatments

Accuracy of the diagnosis of allergic reactions in the emergency department

Background: Suspicion of an acute allergic reaction is a common reason for attending the emergency department (ED). However, there are few comparisons between the initial diagnosis of suspected allergic reaction made in the ED with the definitive diagnosis made subsequently in the allergy department (AD).Objective: To compare details of the initial diagnosis made in the ED relating to allergy with the final diagnosis made in the AD. Methods: Patients attending the ED of 2 hospitals with suspected allergic reactions were prospectively enrolled based on key words. A certified allergy specialist reviewed the ED records of these patients and, if these were suggestive of an allergic reaction, the patients were scheduled for further evaluation at the allergy clinic. Results: In total, 2000 patients were enrolled between April 2013 and October 2015. Of these, 1333 passed the initial assessment and underwent further evaluation. Of the 1333 patients, 528 underwent an allergological study, and 206 were confirmed as being allergic. With respect to drug allergy, nonsteroidal anti-inflammatory drugs were the most common triggers, followed by ß-lactams; in food allergy, plant-based foods were the most common. Only 16.4% of patients confirmed as having anaphylaxis in the AD were initially diagnosed with the condition in the ED. Conclusion: Of the 528 patients who finally underwent the full allergological study, fewer than half were confirmed as allergic. Moreover, anaphylaxis appears to be underdiagnosed in the ED. Better communication between the ED and the AD is necessary to improve the diagnosis and management of these patients

Antecedentes: La sospecha de una reacción alérgica aguda es un motivo frecuente de consulta en urgencias. Sin embargo, hay pocos trabajos que comparen el diagnóstico inicial realizado en las unidades de urgencias con el diagnóstico definitivo realizado en las unidades de alergia. Objetivo: Analizar en detalle la sospecha diagnóstica inicial dada en urgencias con el diagnóstico definitivo en las consultas de alergia. Métodos: Estudio prospectivo, que consistió en la selección, en base a palabras claves, de pacientes con sospecha de reacción alérgica. En la fase de screening, se seleccionaron los pacientes en base a las palabras claves, finalmente aquellos pacientes que presentan reacción sugestiva de alergia se seleccionaron para evaluación final. Resultados: Se revisaron 2.000 pacientes entre abril de 2013 y octubre de 2015, de los cuales 1.333 se seleccionaron para la evaluación. Finalmente, 528 se sometieron a un estudio alergológico y 206 se confirmaron como alérgicos. Con respecto a las reacciones por fármacos, los AINE y ß-lactámicos fueron los mayormente implicados; en relación con los alimentos, los de origen vegetal fueron los más frecuentes. Sólo el 16,4% de los pacientes con anafilaxia confirmada tras el estudio de alergia, fueron diagnosticados inicialmente en urgencias. Conclusión: Sólo la mitad de los pacientes que finalizaron en estudio fueron confirmados como alérgicos. Un dato importante es el infradiagnóstico de la anafilaxia en las urgencias. Por ello pensamos que es necesaria una mejor comunicación entre las unidades de urgencias y alergia para mejorar el manejo clínico y terapéutico de estos pacientes

Practical guidelines for perioperative hypersensitivity reactions

Perioperative hypersensitivity reactions constitute a first-line problem for anesthesiologists and allergists. Therefore, hospitals should have a consensus protocol for the diagnosis and management of these reactions. However, this kind of protocol is not present in many hospitals, leading to problems with treatment, reporting of incidents, and subsequent etiological diagnosis. In this document, we present a systematic review of the available scientific evidence and provide general guidelines for the management of acute episodes and for referral of patients with perioperative hypersensitivity reactions to allergy units. Members of the Drug Allergy Committee of the Spanish Society of Allergy and Clinical Immunology (SEAIC) have created this document in collaboration with members of the Spanish Anesthesia Society (SEDAR). A practical algorithm is proposed for the etiologic diagnosis, and recommendations are provided for the management of hypersensitive patients

Las reacciones de hipersensibilidad perioperatorias constituyen un problema de primera línea para los anestesiólogos y alergólogos, por lo que es recomendable que los hospitales tengan un protocolo de consenso para el diagnóstico y el tratamiento de estas reacciones. Sin embargo, este tipo de protocolos no está presente en muchos hospitales, lo que conlleva problemas en el tratamiento, la comunicación de incidentes y el posterior diagnóstico etiológico. Este documento ha sido creado por miembros del Comité de Alergia a Medicamentos de la Sociedad Española de Alergia e Inmunología Clínica (SEAIC) en colaboración con miembros de la Sociedad Española de Anestesia (SEDAR). Se ha realizado una revisión sistemática de la evidencia científica disponible y se proporcionan pautas generales para el manejo de episodios agudos y para la derivación de pacientes con reacciones de hipersensibilidad perioperatoria a los Servicios de Alergología. Se propone un algoritmo práctico para el diagnóstico etiológico y se brindan recomendaciones para el manejo de pacientes con reacciones alérgicas perioperatorias

Update on the genetic basis of drug hypersensitivity reactions

Drug hypersensitivity reactions (DHRs) are unpredictable, complex responses to medicines in predisposed individuals. They represent a major health problem owing to the number of patients affected and the severity of the clinical conditions they can induce. In addition to environmental factors, the underlying mechanisms of DHRs are also influenced by genetic factors, although considerable gaps remain in our knowledge. Therefore, further study of the genetics of DHRs is necessary to shed light on their underlying mechanisms. In this manuscript, we provide an update on the genetic basis of the most frequent types of DHRs, including those mediated by immunological and nonimmunological mechanisms. For the first group, we will focus on immediate reactions to β-lactam antibiotics, which are associated mainly with the IgE pathway (IL13, IL4R, LGALS3, and NOD2) and antigen presentation (HLA-DRA), and nonimmediate reactions to allopurinol, anticonvulsants, antibiotics, and antiretrovirals, which are often associated with polymorphisms in the HLA system. For the second group, we will focus on nonsteroidal anti-inflammatory drugs, which are mostly associated with genetic variants in enzymes and receptors from the arachidonic acid pathway (eg, ALOX5, ALOX5AP, PTGDR, and CYSLTR1). The information provided here will be of interest for medical practitioners from a range of disciplines who come across these reactions in their clinical practice, as well as for allergologists (AU)

Las reacciones de hipersensibilidad a fármacos (RHFs) son respuestas no predecibles que se producen en algunos sujetos y que representan un serio problema de salud pública debido al número de pacientes implicados y a su potencial gravedad. Además de factores ambientales, en estas reacciones también participan factores genéticos, cuya influencia está, en la mayoría de los casos, aún por dilucidar. En este manuscrito describiremos la información disponible sobre la base genética de los tipos más frecuentes de RHFs, tanto de las mediadas nmunológicamente como de aquellas en las que no se requiere reconocimiento antigénico. En el primer grupo nos ocuparemos de las reacciones inmediatas a antibióticos β-lactámicos, que han sido asociadas con variantes relacionadas con la IgE (IL13, IL4R, LGALS3 y NOD2) y la presentación antigénica (HLA-DRA), y de las reacciones no inmediatas a diferentes grupos de medicamentos (alopurinol, anticonvulsivos, antibióticos y antiretrovirales), relacionadas fundamentalmente con polimorfismos en el sistema HLA. En el segundo rupo nos centraremos en las reacciones inducidas por antiinflamatorios no esteroideos (AINE), que han sido asociadas básicamente con variantes en enzimas y receptores de la vía del ácido araquidónico (ALOX5, ALOX5AP, PTGDR y CYSLTR1, entre otros). Esta revisión puede ser de interés no sólo para alergólogos, sino para los profesionales de otras disciplinas que se enfrentan a este tipo de reacciones en el desarrollo de su práctica clínica (AU)

Basophil histamine release induced by amoxicilloyl-poly-L-lysine compared with amoxicillin in patients with IgE-mediated allergic reactions to amoxicillin

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Immediate reactions to more than 1 NSAID must not be considered cross-hypersensitivity unless tolerance to ASA is verified

Background: Individuals who develop drug hypersensitivity reactions (DHRs) to chemically unrelated nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) are considered cross-hypersensitive. The hallmark for this classification is that the patient presents a reaction after intake of or challenge with acetylsalicylic acid (ASA). Whether patients react to 2 or more NSAIDs while tolerating ASA remains to be studied (selective reactions, SRs). Objective: To identify patients with SRs to 2 or more NSAIDs including strong COX-1 inhibitors. Methods: Patients who attended the Allergy Service of Hospital Infanta Leonor, Madrid, Spain with DHRs to NSAIDs between January 2011 and December 2014 were evaluated. Those with 2 or more immediate reactions occurring in less than 1 hour after intake were included. After confirming tolerance to ASA, the selectivity of the response to 2 or more NSAIDs was demonstrated by in vivo and/or in itro testing or by controlled administration. Results: From a total of 203 patients with immediate DHRs to NSAIDs, 16 (7.9%) met the inclusion criteria. The patients presented a total of 68 anaphylactic or cutaneous reactions (mean [SD], 4.2 [2.1]). Most reactions were to ibuprofen and other arylpropionic acid derivatives and to metamizole. Two different NSAIDs were involved in 11 patients and 3 in 5 patients. Conclusions: Patients with NSAID-induced anaphylaxis or urticaria/angioedema should not be considered cross-hypersensitive unless tolerance to ASA is verified (AU)

Introducción: Los individuos que desarrollan reacciones de hipersensibilidad a antiinflamatorios no esteroideos (AINE) no relacionados químicamente se consideran intolerantes cruzados. La característica esencial para ser incluidos en esta categoría es que presenten un resultado positivo tras la administración de AAS. La cuestión de si estos pacientes responden a dos o más AINE y toleran AAS no ha sido estudiada (reacciones selectivas a múltiples AINE, RS). Objetivos: Identificar pacientes con RS a dos o más AINE, incluidos inhibidores potentes de COX-1. Métodos: Se evaluaron los pacientes que acudieron al servicio de alergia del Hospital Infanta Leonor con una historia de hipersensibilidad a AINE desde enero de 2011 a diciembre de 2014. Únicamente se consideraron los casos con dos o más reacciones a AINE diferentes y que se produjeron durante la primera hora tras la ingesta del fármaco (reacciones inmediatas). Tras confirmar la tolerancia a AAS, se evaluó la selectividad de la reacción mediante pruebas in vivo/in vitro o administración controlada del medicamento. Resultados: De un total de 203 pacientes con reacciones inmediatas a AINE 16 (7,9%) se ajustaron a los criterios establecidos. Los pacientes presentaron 68 reacciones anafilácticas o urticaria/angioedema (media de 4,2±2,1). El ibuprofeno y otros derivados arilpropiónicos y el metamizol fueron los fármacos más frecuentemente implicados. En 11 pacientes las reacciones fueron inducidas por dos AINE diferentes, mientras que en otros 5 fueron tres los medicamentos implicados. Conclusiones: Los pacientes con anafilaxia o urticaria/angioedema a diferentes AINE no deben ser incluidos dentro del grupo de intolerancia cruzada hasta verificar su tolerancia a AAS (AU)

The addition of benzylpenicillin does not increase the skin test sensitivity obtained with classic Beta-lactam determinants

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Efecto de una estimulación musical en el desarrollo fonológico del lenguaje en niños del nivel preescolar / The effect of a musical stimulation in the phonological development of language in preschoolchildren

Introducción: en la edad preescolar, los niños frecuentemente intentan simplificar su lenguaje. Estas estrategias de simplificación, llamadas procesos de simplificación fonológica, los cuales se sub dividen en tres: de estructura silábica, de asimilación y de sustitución; estas son eliminadas paulatinamente durante el desarrollo fonológico hasta presentar nulos o escasos procesos a los seis años. Si los procesos persisten se considera un trastorno fonológico la cual es abarcada mediante la terapia fonológica tradicional la cual ofrece varias estrategias que buscan la generalización en las producciones del niño, es decir sin abordar todos los blancos posibles ya que los procesos presentan una importante variación individual. Una estrategia innovadora dentro de este enfoque es la aplicación de la música, la cual presenta varias similitudes con el lenguaje hablado. Objetivo: determinar el efecto de la estimulación musical con canciones infantiles en el desarrollo del aspecto fonológico del lenguaje de los alumnos de preescolar del Centro Educacional "Sagrados Corazones de Jesús y de María". Materiales y método: experimental intra-grupo, porque se realiza una intervención en una misma población que sirve de control. Se utiliza el TEPROSIF-R como instrumento de evaluación a 55 niños que acuden al preescolar y las canciones infantiles como instrumento de intervención. Resultados: se observó post intervención, una reducción significativa de la media de los procesos de estructura silábica y de los procesos de sustitución. Se apreció que la disminución de la media de los procesos de asimilación en relación a la media de los procesos de sustitución fue menos significativa, debido a que estos fueron menos frecuentes en los sujetos de estudio. Conclusión: tendencia a la reducción de los casos de niveles en riesgo y en déficit y por ende, un aumento significativo del número de alumnos con un nivel de desempeño fonológico normal en un 20%, debido al efecto directo de la intervención con canciones infantiles.

Introduction: in preschool, children often try to simplify their language. These strategies of simplification, called phonological simplification processes, which are sub divided into three: syllabic structure, assimilation and substitution are gradually eliminated during phonological development until they are reduced with little or no process at age of six. If processes persist they must be considered a phonological disorder which is approached by the traditional phonological therapy which offers several strategies that seeks generalization in productions of the child, without addressing all possible targets as processes exhibit significant individual variation. An innovative strategy in this approach is the application of music, which has several similarities with spoken language. Objective: to determine the effect of musical stimulation with nursery rhymes in the development of the phonological aspect of language in students who attend preschool education at the Educational Center "Sagrados Corazones de Jesus y María". Materials and methods: experimental intra-group because an intervention on the same control population is performed. The TEPROSIF-R is used as an assessment tool to evaluate the phonological aspect of language to 55 children attending the preschool education and nursery rhymes as an instrument of intervention. Results: a significant reduction of the average in the processes related to syllabic structure and substitution processes is observed. It is noted that the decrease in mean of assimilation processes in relation to the average substitution process was less significant, because these were less frequent in the study subjects. Conclusion: a tendency of reduced cases in levels at risk and deficit is evident and therefore, a significant increase in the number of students with a normal level of phonological performance by 20% due to the direct effect of the intervention with nursery rhymes.

Hypersensitivity reactions to ß-lactams: relevance of hapten-protein conjugates

B-Lactams (BL) are the drugs most frequently involved in allergic reactions. They are classified according to their chemical structure as penicillins, cephalosporins, monobactams, carbapenems, and clavams. All BL antibiotics have a BL ring that is fused to a 5-member or 6-member ring (except in monobactams) and has 1, 2 or 3 side chains (except in clavams). Differences in chemical structure mean that a wide range of BLs are recognized by the immune system, and patients may experience clinical reactions to one BL while tolerating others. Diagnosis is based on skin and in vitro testing, although both display low sensitivity, possibly because they are based on drugs or drug conjugates that are not optimally recognized by the immune system. BLs are haptens that need to bind to proteins covalently to elicit an immune response. These drugs have a high capacity to form covalent adducts with proteins through nucleophilic attack of amino groups in proteins on the BL ring. Allergenic determinants have been described for all BLs, although benzylpenicillin is the most widely studied. Moreover, formation of BL-protein adducts is selective, as we recently demonstrated for amoxicillin, which mainly modifies albumin, transferrin, and immunoglobulin heavy and light chains in human serum. Given the complexity of BL allergy, understanding the immunological mechanisms involved and optimization of diagnostic methods require multidisciplinary approaches that take into account the chemical structures of the drugs and the carrier molecules, as well as the patient immune response (AU)

Las betalactamas (BL) son los fármacos implicados más frecuentemente en reacciones alérgicas. Se clasifican según su estructura química en penicilinas, cefalosporinas, monobactamas, carbapenems y clavamas. Poseen un anillo betalactámico que, excepto en las monobactamas, está fusionado a un anillo de cinco o seis miembros y, excluyendo las clavamas, tienen 1, 2 o 3 cadenas laterales. Las diferencias en las estructuras químicas resultan en un amplio rango de BLs, que puede ser discriminado por el sistema inmune, con inducción de reacciones clínicas a una BL y tolerancia a otras. El diagnóstico está basado en pruebas cutáneas e in vitro, aunque ambas presentan una baja sensibilidad. Esto podría deberse a que los fármacos o conjugados de fármacos empleados en estos tests que no se reconocen de manera óptima por el sistema inmune. Las BLs son haptenos que necesitan de su unión covalente a proteínas para inducir una respuesta inmunológica. Estos fármacos presentan una elevada capacidad para formar aductos covalentes con proteínas mediante el ataque nucleofílico de grupos aminos de proteínas al anillo BL. Aunque la bencilpenicilina ha sido la mejor estudiada, también se han descrito determinantes alergénicos del resto de BLs. Además, la formación de los aductos BLs-proteína muestra selectividad, así se ha demostrado recientemente para la amoxicilina, que principalmente modifica la albúmina en suero (HSA), la transferrina y las cadenas ligeras y pesadas en suero humano. Dada la complejidad de la alergia a BL, el conocimiento de los mecanismos inmunológicos implicados y la optimización de los métodos diagnósticos requieren de abordajes multidisciplinares teniendo en cuenta tanto la estructura química de los fármacos y de las moléculas portadoras, como las respuestas de los pacientes (AU)

Hypersensitivity reactions to nonsteroidal anti-inflammatory drugs in children and adolescents: selective reactions

Nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) are used throughout the world to treat pain and inflammation; however, they can trigger several types of drug hypersensitivity reactions (DHRs) in all age groups. Although most such reactions occur through activation of the leukotriene pathway without specific immunological recognition (cross-intolerance), a significant number of DHRs to NSAIDs are due to immunological mechanisms (selective reactions [SRs]). SRs are thought to be induced by specific IgE antibodies or by T cells. In this manuscript, we focus on SRs, which are of great concern in children and adolescents and comprise a heterogeneous set of clinical pictures ranging from mild entities such as urticaria/angioedema to potentially life-threatening conditions such as Stevens-Johnson syndrome/toxic epidermal necrolysis. Paracetamol and ibuprofen are the most frequent elicitors of IgE-mediated SRs, although pyrazolones have also been implicated. T cell–mediated reactions are infrequent in children but have been associated with ibuprofen, naproxen, and dipyrone. In this review, we analyze the available literature on SRs in children and adolescents, with emphasis on epidemiological data, mechanisms, and drugs involved, as well as on diagnostic procedures (AU)

A pesar de su eficacia en el tratamiento del dolor y la inflamación los antiinflamatorios no esteroideos (AINE), los medicamentos de mayor consumo mundial, también son la causa más frecuente de reacciones de hipersensibilidad a fármacos (RHFs) en cualquier tramo de edad. Aunque en muchas de estas reacciones se liberan mediadores inflamatorios en ausencia de reconocimiento inmunológico específico (intolerancia cruzada), un porcentaje considerable de las RHFs a AINE se producen a través de mecanismos inmunológicos (reacciones selectivas, SRs). En éstas participarían anticuerpos IgE específicos o células T. Las SRs son de gran interés en niños y adolescentes e incluyen un conjunto heterogéneo de entidades que comprenden desde manifestaciones clínicas de poca gravedad como la urticaria y el angioedema hasta otras como el síndrome de Stevens-Johnson y la necrolisis epidérmica tóxica, que pueden suponer una amenaza para la vida. En niños el paracetamol y el ibuprofeno son los medicamentos más frecuentemente implicados en las SRs mediadas por IgE aunque también se ha descrito la participación de las pirazolonas. Las reacciones mediadas por linfocitos T son menos frecuentes pero también se han descrito en relación con la administración de ibuprofeno, naproxeno y dipirona. En esta revisión analizaremos la literatura actual sobre las SRs en niños y adolescentes, centrándonos en los datos epidemiológicos, mecanismos y fármacos implicados, así como las pruebas disponibles para su diagnóstico (AU)

Practical guidelines for diagnosing hypersensitivity reactions to nonsteroidal anti-inflammatory Drugs

Nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) are the drugs most frequently involved in hypersensitivity reactions. These reactions include various clinical entities with different mechanisms leading to the release of inflammatory mediators. Characterization of patients based on clinical manifestations and suspected underlying mechanisms is critical for implementation of adequate diagnostic procedures and patient management. Our objectives were to prepare a systematic review of available scientific evidence and to provide general guidelines for the diagnosis and management of patients with hypersensitivity reactions to NSAIDs. We also propose a practical algorithm for the diagnosis of specific types of hypersensitivity to NSAIDs and provide recommendations for the management of hypersensitive patients (AU)

Los antiinflamatorios no esteroideos (AINE) es el grupo farmacológico que más frecuentemente ha sido relacionado con las reacciones de hipersensibilidad. Estos cuadros incluyen entidades clínicas muy variadas, producidas por diferentes mecanismos, tanto inmunológicos como no inmunológicos. La caracterización de los pacientes que presentan estas reacciones se fundamenta, en las manifestaciones clínicas y la sospecha del mecanismo subyacente que la ha producido, lo que conduce a la puesta en práctica del procedimiento diagnóstico adecuado y la posterior orientación del paciente. El objetivo de este trabajo es elaborar una revisión sistemática, con las pruebas científicas disponibles, facilitando las directrices generales de diagnóstico y en consecuencia la actitud a tomar en este tipo de pacientes. Se propone un algoritmo práctico de diagnóstico para cada tipo específico de hipersensibilidad a AINE, así como proporcionar las recomendaciones a seguir en el manejo de los pacientes sensibilizados (AU)

Telemedicina aplicada al ictus en las Islas Baleares: el proyecto Teleictus balear / The application of telemedicine for stroke in the Balearic Islands: the Balearic Telestroke projec

Introducción. Hay pruebas científicas inequívocas del beneficio clínico de las unidades de ictus y de la trombólisis en el ictus isquémico. Sin embargo, aún existen desigualdades en la cobertura y el tipo de tratamiento que reciben estos pacientes en función de su lugar de residencia y de la dotación tecnológica y organización de los hospitales de un determinado sistema de salud. La telemedicina aplicada al ictus se plantea como herramienta efectiva para reducir esta desigualdad en el acceso y en los resultados de la atención médica. Desarrollo. En este trabajo se revisan los requerimientos asociados con la implantación de un sistema de teleictus, su desarrollo en el Servei de Salut de les Illes Balears y las principales experiencias publicadas hasta la fecha. Además, se avanza parte de la información obtenida en una evaluación formal a punto de finalizar de su efectividad y seguridad respecto a las de la trombólisis convencional en las Illes Balears. Conclusiones. La implantación de un sistema de telemedicina aplicado al ictus es factible y permite ampliar la cobertura del tratamiento especializado. En el Servei de Salut de les Illes Balears se ha logrado mejorar notablemente el acceso a la trombólisis del ictus mediante el proyecto Teleictus balear. Su efectividad y seguridad parecen ser muy similares a las del tratamiento convencional (AU)

Introduction. Currently, clinical benefits of stroke units and thrombolysis in ischaemic stroke are evidence-based. However, inequities in coverage and in treatment provided to these patients still persist due to geographical differences in residence, technological capacity and organization among health care systems. Telestroke is considered to be an effective tool for reducing inequities in coverage and health outcomes of stroke patients. Development. This paper reviews the requirements of implementation of telestroke units, their deployment in the Health Service of the Balearic Islands, and the main experiences reported so far. Further, preliminary results of an ongoing formal assessment of effectiveness and safety of telestroke relative to conventional stroke treatment are advanced. Conclusions. Implementation of a telestroke system is feasible and allows increasing specialized treatment coverage. The Health Service of the Balearic Islands is fulfilling its goal of improving thrombolysis coverage by means of telestroke. Its effectiveness and safety appear to be similar to those of conventional treatment (AU)

[Recommendations of antimicrobial treatment in patients allergic to beta-lactam antibiotics]. / Recomendaciones del tratamiento antimicrobiano en pacientes alérgicos a antibióticos betalactámicos.

Beta-lactam antibiotics are the cornerstone of most of the severe bacterial infections. However, their use can be limited by resistances and allergic reactions. Allergic reactions to beta-lactam antibiotics account for only a small proportion of reported adverse drug reactions, but they are related with an important morbidity, mortality and increase of the health care costs. Drug-specific IgE antibodies cause early reactions, whereas T cells play a predominant role in delayed hypersensitivity reactions. For penicillin a major antigenic determinant and several minor determinants have been identified. Clinical assessment is mandatory by medical history, skin and other testing, including provocation. If the beta-lactam should be avoided or a desensitization procedure should be performed depends on the nature and severity of the reaction. Several new antibiotics are currently available (tigecycline, linezolid, daptomycin, etc.) that are as effective and safe as beta-lactams. In this article we have developed a few recommendations for the management of patients with allergy to beta-lactams on the basis of evidence and expert opinion.

Relevance of the determination of serum-specific IgE antibodies in the diagnosis of immediate beta-lactam allergy.

BACKGROUND: Allergic reactions to beta-lactams are the most frequent cause of adverse drug reactions mediated by specific immunologic mechanisms. They can be explored by in vivo and/or in vitro tests. The measurement of serum-specific immunoglobulin E (IgE) presents several advantages: safety, simplicity, and availability to nonallergologist physicians. OBJECTIVES: To establish the diagnostic value of specific IgE determination in the diagnosis procedure of immediate beta-lactam allergy. METHODS: The in vitro determination of beta-lactam-specific IgE antibodies was compared in three well-defined groups of patients (n=45): one with negative skin tests and a positive drug provocation test, another with positive skin tests, and a third control exposed population with good tolerance. Two techniques were used: the CAP-FEIA system (Phadia) commercially available and a homemade radioallergosorbent test (RAST). RESULTS: The specificity of CAP-FEIA ranged from 83.3% to 100% and sensitivity from 0% to 25% depending on initial clinical manifestations. The specificity of RAST was between 66.7% and 83.3% and sensitivity 42.9% and 75%. In the subgroup of patients with an anaphylactic shock and negative skin tests, the sensitivity and specificity of RAST were 75%. Positive and negative predictive values were 45.5% and 77.1% with CAP-FEIA and 38.5% and 81.5% with RAST, respectively. CONCLUSION: These results indicate that, although the specificity of beta-lactam-specific IgE measurement is good, sensitivity is low. Immunoglobulin E measurement should be limited to patients with a clinical history of anaphylactic shock and negative skin tests in order to avoid a drug provocation test. More sensitive assays should be developed.

Poliquistosis renal autosómica dominante: mecanismos moleculares y nuevas posibilidades terapéuticas / Adult dominant polycistic kidney disease

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Dolor torácico: ¿pensamos en el neumomediastino? / Thoracic pain: Are we thinking about pneumomediastinum?

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Radioquimioterapia en el carcinoma localmente avanzado de cérvix / Radiochemotherapy in locally advanced carcinomas of the cervix

Introduction: The aim of this study was to evaluate the role of concurrent cisplatin (CDDP) plus standard radiotherapy (RT) in the treatment of locally advanced cervical cancer. Methods: Between 2000 and 2003, 68 patients with histologically confirmed locally advanced carcinoma of the cervix received radiotherapy (external-beam radiotherapy and brachytherapy) plus weekly cisplatin chemotherapy (40 mg/m2). Results: All patients were available for analysis. The mean follow-up period was 40 months. Fifty-six patients had squamous cancer and 12 had adenocarcinoma. Tumoral stages were: bulky stage IB in 16 patients, stage IIB in 12, stage IIIA in 20 and stage IIIB in 20. The most frequent type of toxicity was gastrointestinal in 24 patients. Of 52 patients who underwent total hysterectomy with bilateral annexectomy, no tumor was found in the surgical specimen in 57%. The 3-year survival rate (Kaplan-Meier) was 75%. Conclusion: This study shows that local control and survival with concurrent radical RT plus weekly CDDP chemotherapy at a weekly dose 40 mg/m2 has beneficial effects in the treatment of these tumors (AU)

Introducción: Este estudio evalúa el tratamiento del carcinoma localmente avanzado de cérvix con radioterapia radical y cisplatino semanal, 40 mg/m2, administrados conjuntamente. Métodos: Entre 2000 y 2003, 68 pacientes con carcinoma localmente avanzado de cérvix histológicamente confirmado recibieron radioterapia externa y braquiterapia con cisplatino semanal a una dosis de 40 mg/m2. Resultados: Todas las pacientes fueron válidas para el tratamiento. La media de seguimiento fue de 40 meses. Un total de 56 pacientes presentaban carcinomas epidermoides, y 12, adenocarcinomas. Los estadios tumorales fueron: 16 pacientes en estadio IB bulky, 12 en estadio IIB, 20 en estadio IIIA y 20 en estadio IIIB. La toxicidad más frecuente fue la gastrointestinal (24 pacientes). Un total de 52 pacientes fueron intervenidas con histerectomía total y doble anexectomía, y en el 57% de los casos no se encontró tumor en la pieza quirúrgica. La supervivencia (Kaplan-Meier) fue del 75% a los 3 años. Conclusión: Este estudio demuestra que el control local y la supervivencia con radioterapia radical conjuntamente con cisplatino a una dosis semanal de 40 mg/m2 es un importante factor con un balance positivo en estos tipos de tumores (AU)

Nonimmediate reactions to systemic corticosteroids suggest an immunological mechanism.

BACKGROUND: Administration of corticosteroids (CS) by different routes may cause varying types of allergic reactions, thereby hampering their further use in affected patients. In order to verify an immunological involvement we evaluated a group of patients with symptoms compatible with nonimmediate allergic reactions to CS. METHODS: Studies included patch and intradermal tests, immunohistochemical studies and controlled administration to reproduce the response. The cytokines interleukin (IL)-4, interferon (IFN)-gamma and tumor necrosis factor (TNF)-alpha were quantified in peripheral blood during the response. RESULTS: Of 32 subjects evaluated presenting nonimmediate urticaria or exanthema, 21 were finally considered positive after re-exposure. The drugs most frequently involved were betamethasone and dexamethasone. Fewer than half the patients responded to prednisolone whilst some responded to three or more CS. Hydrocortisone and deflazacort were well tolerated by all the patients. Subjects with a positive intradermal or patch test had a perivascular mononuclear cell infiltrate with the presence of CD4 and CD8 lymphocytes positive for CD45RO+ (memory) and CD69 (activation marker) cells. Monitoring peripheral blood during the acute response showed expression of IFN-gamma and TNF-alpha, with downregulation of IL-4. CONCLUSION: Adverse systemic responses to different CS are suggestive of a nonimmediate reaction. The symptoms elicited together with the immunlogical studies suggest a T-cell mediated response. The response to closely related CS was especially marked between betamethasone and dexamethasone, whereas hydrocortisone and deflazacort were well tolerated.

Different lymphocyte markers and cytokine expression in peripheral blood mononuclear cells in children with acute atopic dermatitis

Background: The pathogenesis of atopic dermatitis (AD) is still not completely understood. AD is characterized by the presence of clinical symptoms of both IgE antibody-mediated immediate hypersensitivity and specific T lymphocyte-mediated delayed hypersensitivity. Objective: To evaluate the immunological mechanisms involved in children with acute AD lesions. Material and methods: Ten children with acute AD lesions and 10 non-atopic controls were studied. Total IgE was measured by immunoassay. T cell marker expression (CD3, CD4, CD8, cutaneous lymphocyte-associated antigen [CLA]) and cytokine production (interferon [IFN]-γ, interleukin [IL]-13) were analyzed in peripheral blood mononuclear cells by flow cytometry. Results: In children with AD the percentage of CD3+ cells (p = 0.015) increased while that of CD8+ cells (p = 0.023) decreased, with no differences in CLA expression. We found increased IL-13 production in CD3+ cells (p = 0.01) and CD3+CD4+ (p = 0.001) cells with no difference in IFN-γ. Total IgE was significantly higher in patients with AD (p = 0.01). Comparison of IL-13 production in CD4+ cells categorized by total IgE level showed that IL-13 production was significantly increased in subjects with a higher IgE level. Conclusion: Peripheral blood from children with AD showed an increase in IgE levels and a Th2 pattern. There was a correlation between IL-13 production and total IgE levels (AU)

Introducción: La patogenia de la dermatitis atópica (DA) es compleja y en algunos aspectos difícil de entender. Se caracteriza por la presencia de síntomas relacionados tanto con mecanismos de hipersensibilidad inmediata, mediada por anticuerpos IgE, como de hipersensibilidad tardía mediada por linfocitos T. Objetivo: Evaluar los mecanismos inmunológicos implicados en las lesiones agudas de la DA en población infantil. Material y métodos: Se estudian diez niños con lesiones agudas de DA y otros 10 niños, controles no atópicos. Valoración de IgE total por inmunoensayo, los marcadores de expresión de células T (CD3, CD4, CD8 y CLA) y la producción de citocinas (IFN-gamma , IL-13) en células mononucleares de sangre periférica por citometría de flujo. Resultados: En los niños con DA existe un aumento en el porcentaje de células CD3+ (p = 0,015) y disminución en las células CD8+ (p = 0,023), sin encontrar diferencias en la expresión de CLA. Además, aumento en la producción de IL-13 en las células CD3+ (p = 0,01) y en las CD3+ CD4+ (p = 0,001), sin encontrar diferencias en la producción de IFN-gamma . Niveles de IgE total significativamente mas elevados en los niños con DA (p = 0,01). La comparación de la producción de IL-13 en las células CD4+ en relación con los niveles de IgE total mostró que estaba significativamente aumentada en aquellos pacientes con niveles mas elevados de IgE total. Conclusión: existe incremento de los niveles de IgE total así como un patrón de citocinas Th2 en sangre periférica de niños con DA, con una correlación entre la producción de IgE total y los niveles de IL-13 (AU)